裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）就是种比较长期的啮齿家禽，最長期命约为310年——比体积相似的近亲外来物种宽约1个用量级！也许其较长的使用蓄电量被判定是会影响其他生态学步骤的融入组和的結果，但自我保护裸鼹鼠避免遗传基因组不不稳定性（老化的主耍logo）的大分子机制化仍不非常清楚。

2025年10月9日，同济社会宝宝完美与技木技术学校毛志勇/蒋颖专业团体在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS能力瓦解

与人与小鼠存有实际上距离

与人和猪小鼠cGAS不同之处，裸鼹鼠cGAS在DNA受伤反應中更好地发挥做用（图1A-D）。免疫系统染色剂试验体现，裸鼹鼠cGAS过表达出来促使了RAD51的募集，RAD51是组织HR修整的至关重要重组方案酶（图1E-F）。彗星旋光度的测定验证，裸鼹鼠cGAS明显增强了人类DNA组维持性，敲除cGAS则毁掉了人类DNA组的维持性（图1G-H），这意味着裸鼹鼠cGAS加快HR修整以维持人类DNA组。

图1 裸鼹鼠cGAS有助于HR休复以稳定性遗传基因组

蛋白质字段至关重要发现了

十个核苷酸改动，瓦解cGAS工作

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了十个突变的，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 每种蛋白质介导裸鼹鼠cGAS在资料HR中的意义

氧分子体系剖析

裸鼹鼠cGAS用FANCI-RAD50环路有助于HR修复手机

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱讲解，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的构建是DNA软组织受伤生理反应中最快的行为之中，我们对按照HR去DNA修理至关非常重要。着色质离心分离实验所说明，裸鼹鼠FANCI有助于了DNA软组织受伤后RAD50读取到着色质上（图3Q）。另外，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过表达方式有助于了RAD50向着色质的募集（图3R）。有必要目光的是，消耗殆尽FANCI清除了这款伤害性的作用（图3S），说明裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集需FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS强化FANCI-RAD50上下级效应，推进RAD50募集

一篇文章工作小结

本的研究第二次从碳原子层面上，反映了裸鼹鼠觉醒出很长使用期的管理的本质系统——完成cGAS核蛋白中两个不同碳水化合物的改善，可逆其对HR复原的负调高模块，接着减弱DNA复原作用、维持染色体组、延迟早衰（图4）。 该察觉到不仅仅为“效率DNA休复整体可改善皮肤松弛流程”的按理来说带来了简单实验室的证据，更重要性的是，它为人正直类抗皮肤松弛研发开发了全新升级线路：采用靶向药物调节cGAS血清（特别是这4个要点安基酸位点），改进DNA休复整体整体，虽然能为未來延长时间人类历史正常生命周期的核心思想诊治机制。

图4 cGAS四氨基调准肿瘤细胞哀老、企业腐蚀和质保期

拜谱总结

本次突破性研究的背后，离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物学作为国内领先的多组学技术服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询！

学习医学文献：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.