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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和排泄物微生物学体检测技术新陈代谢组学或是肠内微生物学体检测技术组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生态学AAA排泄与机体多余脂肪相关的英文

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微菌物相应的分解物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微动物AAA细胞代谢与人体健康脂肪堆积物堆积物相关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物可以使肠胃

接下去来研究性说明口服药摄取量4HPAA、3HPP和4HPP可造成仰制皮下碳水化合物的沉积、降底小鼠网站权重扩大,且4HPAA可减小皮下碳水化合物的細胞肥大和肝皮下碳水化合物的转化,写作者进一部认可4HPAA和3HPP靶向治愈肠内组织性。为着认可等新陈代谢物有没会调整肠内微生态学组以做到其抗肥胖病效果好,对小鼠进行了之日起 7 天的治愈研究性,探测植物的根的微生态学组。没想到信息显示,无论是食物健康(正确食物健康或HFD)如果,在4HPAA或3HPP治愈之前之后都就没有显著的的微生态学组差别的(图2a)。指的特别留意的是,因此HFD饲喂的小鼠的微生态学组分解成同类,但在HFD饲喂和正确食物健康饲喂的小鼠期间分析到十分大的差别的(图2b),等没想到表示,食物健康是干扰到肠内微生态学组分解成的主要各种因素,而重新的4HPAA、3HPP或4HPP的干扰到很大。

图2 4HPAA和3HPP独有于微益生菌组有效防范肥胖病

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA哺育抑制作用慢性的支原体感染

为了让明白4HPAA咋样在胃肠中发挥出效用以防护过胖,做者比效了HFD服务的小鼠胃肠集体转录组。RNA测序(RNA-seq)出现直肠集体中含4两个上涨和64个变动的转录本,陪数转变低于2倍(图3a)。什么是DNA集含有探讨阐明参与的脂质内部分泌率率转化的方式,以及单羧酸拆分成内部分泌率率转化、脂肪内部多酸拆分成内部分泌率率转化、甘油三酯内部分泌率率转化、脂肪内部多酸内部分泌率率转化和脂质氧化生理反应,都由于限制(图3b)。在脂质挥发和内部分泌率率转化中起效用的各个什么是DNA的转录,以及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36可用4HPAA加工的HFD服务小鼠的直肠中减轻。什么是DNA集含有探讨还出现B内部介导的生理反应和特征传递增进(图3b),近乎全部的上涨的什么是DNA都被出现商品编号免疫检测球淀粉酶或B内部特征指数公式。集体病检学进几步手机验证4HPAA冶疗的HFD服务小鼠特征出上皮全版性改善效果和真菌感染减小(图3 c-d)。

图3 4HPAA开展可削减直肠上皮的急慢性宫颈炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结

直肠产气荚膜梭菌技术组与变胖的传染性疾病重大突破增进相应的,人间和啮齿家禽的设计都认定书了这一点儿。直肠产气荚膜梭菌技术或者能够 其分泌损害变胖的发展进步和重大突破。产气荚膜梭菌技术分泌物的变种性或者因定义群、种类或是菌株而异,这说明了不一样链表中产气荚膜梭菌技术组与变胖两者之间不不一的微信关联。

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参考使用学术论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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