在医疗各个领域，中药抗性话题愈发严肃，它不只控制了抗癌肿、抗微海洋生物和抗病性毒中药的效用，也公户共公共卫生防护购成了庞然大物挑战赛。胆固醇质的翻意后装饰（PTMs），涵盖磷酸性反应、泛素化、乙酰化等，是上皮细胞核内调控胆固醇质性能的核心制度。等装饰使用增加胆固醇质的安全性、灵活性和彼此印象，深切印象着上皮细胞核的海洋生理学过程中 ，涵盖中药的敏锐性。

2024年11月21日，Drug Resistance Updates发表了一篇综述，由香港大学Yibin Feng领衔的研究团队撰写，题为“Post-translational modifications in drug resistance”，该综述不仅阐述了多种翻译后修饰在药物耐药性中的重要作用，还讨论了PTMs如何作为耐药性的诱导因素和逆转靶点，为探索耐药机制、开发新药物靶点和指导治疗方案提供了新的思路。

PTMs的动物学主演

PTMs包括利用共价加入效果基团、宏观房产调空亚基淀粉酶溶解割孔或挥发全部淀粉酶质来加大淀粉酶质组效果各样性的进程。PTMs是受损生殖内部内淀粉酶质效果宏观房产调空的比较重要机理，涉及到的多种多样业务类型的化学物质淡化。一些淡化都可不可以是无期限性的，也都可不可以是可逆反应的，她们组织宏观房产调空淀粉酶质的平衡性、生物、亚受损生殖内部标记或者与其他的原子核的相护用处。这不仅在受损生殖内部卫星信号传递、排泄宏观房产调空等生理学进程中推动用处，也在症状的会出现转型中扮演者最为关键的角色名字。

PTMs与口服药抗药理作用

抗药力效性是药材医治中个大多数有的一些问题，它牵涉副猪嗜血杆菌体或癌肿血神经细胞膜对药材的的反应减小或全部熄灭。抗药力效性的产生了是个有难度的操作过程，将牵涉多类客观因素，收录显性基因遗传遗传变异、药材便用不合理、副猪嗜血杆菌体或癌肿血神经细胞膜的满足性提升等。PTMs与抗药力效性相互之间有着频繁的密切关系。PTMs是血神经细胞膜内卫星信号电荷转移和基因遗传表达出宏观调控的重要性缘由，它不错使用提升蛋清质的的功能和活力性来应响药材的结果。如此，PTMs不错身为终结抗药力效性的靶点或研发建设新药材的梦想。使用对於其他的PTM，不错研发建设推出的药材或药材组和，以不断提高医治结果并应对抗药力效性。

图1 PTMs与抗癫痫药物抗药力（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

PTMs在抗肺部肿瘤用药耐药力性中的功用

梭形生殖细胞良性梭形生殖细胞癌症癌症良性梭形生殖细胞癌症癌症是现下人们预料耐用度的非常大心理障碍。梭形生殖细胞癌症癌症化疗、靶向药物治疗根治和免役根治是抗良性梭形生殖细胞癌症癌症根治的核心策略。而梭形生殖细胞良性梭形生殖细胞癌症癌症良性梭形生殖细胞癌症癌症易有生抗药效肺结核性，生存率差。抗药效肺结核性良性梭形生殖细胞癌症癌症生殖细胞体显现出出很多适应能力性变现，还包括旁路产生经过的加强、中游走势级联的碱化、良性梭形生殖细胞癌症癌症抗原表达出来的下滑、DNA修护机制化的加强各类药物治疗排出到泵的上浮，等表现意味PTMs会显现了变现。

1.糖基化

影向口服药靶点：糖基化改变药物靶点结构，降低药物结合力，如EGFR的N-糖基化降低药物结合力，从而导致耐药性。

影向中成药外排泵：糖基化改变药物外排泵活性，使肿瘤细胞更容易将药物泵出细胞外，如MRP1和MRP4的糖基化增加肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。

影响力神经细胞繁殖和凋亡：糖基化抑制细胞凋亡，如O-GlcNAcylation，增加耐药性。

会影响DNA问题修复工具：糖基化抑制DNA损伤修复，如MUC1的糖基化抑制DNA损伤修复，增加对顺铂的耐药性。

图2 糖基化与抗肉瘤药品耐药力性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

2.泛素化

控制上皮细胞突然死亡路经：泛素化通过影响细胞死亡途径来调节肿瘤细胞的敏感性，细胞凋亡过程中，泛素化可以稳定或降解关键蛋白。

转换DNA受损修护：泛素化在DNA损伤修复过程中扮演重要角色。

转换神经细胞手机信号环路：泛素化可以影响多种信号通路，如Wnt信号通路、β-连环蛋白、NOTCH2和PDAC相关通路，这些通路的异常激活或抑制可能导致肿瘤细胞对特定药物的耐药性。

调理许多制度：泛素化还涉及蛋白降解、SET蛋白降解、AEBP2泛素化、P27泛素化、Rab35去泛素化、p53泛素化降解等多个方面，这些过程的异常调控可能导致肿瘤细胞对多种药物的耐药性。

图3 泛素化与抗肺部肿瘤口服药物抗药效（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

3.SUMO化

关系抗癫痫药物靶点淀粉酶的平稳性：SUMO化可以增强或减弱药物靶点蛋白的稳定性，进而影响药物的有效结合和作用。

调整抗癫痫药物靶点球蛋白的吸附：SUMO化可以影响药物靶点蛋白的降解途径，特别是与泛素化降解途径的相互作用。

作用类药靶点淀粉酶的系统：SUMO化可以改变药物靶点蛋白的活性、结构和定位，从而影响药物的疗效。

的影响肿瘤细胞表现通道：SUMO化可以调节细胞信号通路中的关键蛋白，影响药物的作用。

作用DNA呈现：SUMO化可以影响基因转录和表达，进而影响药物的疗效。

4.乙酰化

作用组球蛋白乙酰化：组蛋白乙酰化可以改变染色质的结构，影响基因的表达。

关系非组淀粉酶乙酰化：非组蛋白乙酰化可以改变蛋白质的活性、结构和定位。

印象肿瘤细胞表现径路：乙酰化可以影响细胞信号通路中的关键蛋白。

会影响DNA伤害修理：乙酰化可以影响DNA损伤修复蛋白的功能。

不良影响恶性肿瘤微生态环境（TME）：乙酰化可以影响TME中免疫细胞的浸润和功能。

5.磷酸性反应

影晌中药靶点蛋清的可溶性：磷酸化可以激活或抑制药物靶点蛋白的活性。

干扰用药靶点淀粉酶的分解：磷酸化可以影响药物靶点蛋白的降解途径，例如泛素化降解。

的影响用药靶点血清的准确定位：磷酸化可以改变药物靶点蛋白的细胞定位。

引响组织细胞表现信号通路：磷酸化可以调节细胞信号通路中的关键蛋白。

作用上皮细胞定期：磷酸化可以影响细胞周期调控蛋白的活性，从而影响细胞的增殖和药物敏感性。

6.棕榈酰化

决定蛋清质的定位功能和运输物流：棕榈酰化可以将蛋白质锚定在细胞膜上，影响其参与细胞信号传导和药物作用。

会影响蛋清质的基本功能和几丁质酶：棕榈酰化可以改变蛋白质的结构和功能。

干扰胆固醇质的比较稳相关性：棕榈酰化可以增强蛋白质的稳定性。

危害血清质与其余分子结构的互相用处：棕榈酰化可以改变蛋白质与其他分子的相互作用。

影响力体细胞代谢率：棕榈酰化可以影响细胞代谢过程。

7.乳碱化

干扰受损细胞细胞代谢和免疫抗体漏掉：乳酸化通过调节如H3K18la、H3K9la和H4K12la等关键蛋白的乳酸化水平，影响肿瘤细胞的代谢重编程和免疫逃逸。

加快肉瘤神经细胞繁衍和挪动：乳酸化可以促进如GALNT14和MUC1等蛋白的表达，影响细胞生长和迁移，从而增强肿瘤的发生/进展和抗肿瘤药物的耐药性。

直接影响TME：乳酸化通过调节TME中的免疫细胞浸润和功能，影响如膀胱癌和胶质母细胞瘤等肿瘤对化疗药物的耐药性。

损害用药强烈性：乳酸化通过影响关键蛋白的乳酸化水平，如H3K18la、H3K9la和H4K12la，影响肿瘤细胞对特定化疗药物的敏感性。

作用血细胞一生运势：乳酸化通过调节如Numb/Parkin等蛋白的表达，影响肿瘤细胞的代谢调节和细胞塑性，从而影响细胞命运。

图4 乳硝化作用与抗肉瘤药材耐药肺结核性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

PTMs在抗微海洋生物制剂耐药肺结核性中的的功效

分子生物学制品学学技术，包扩杆菌、菌类和病毒是什么，对口服药的抗性不是个国内性的共同健康一些问题。PTMs在分子生物学制品学学技术的口服药抗药效性中起着核心成果。举例，杆菌的PTMs还能能增加口服药靶点的组成部分和系统，干扰口服药的相结合和成果。另外，PTMs还能能参与进来调节成果分子生物学制品学学技术的上皮细胞代谢渠道，干扰口服药的成果。举例，其他PTMs还能能增加杆菌上皮细胞壁的结合，才能干扰抗菌药的渗透工作会更和成果。往往，PTMs还能能做为研发一种新型抗分子生物学制品学学技术口服药的靶点，使用面向某的PTM，还能能研发推出的口服药或口服药乐队组合，以上升中药治疗成果并刻服抗药效性。

图5 PTMs积极参与抗微生物学体制剂抗药效性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

PTMs在抗病性慢性毒药物耐药肺结核性中的效用

病菌核蛋白质的PTMs就能够导致其亲水性、的结构和wifi定位，为了导致制剂的反应。列如 ，其他PTMs就能够发生变化病菌核蛋白质的安全性，导致制剂的根据和反应。再者，PTMs还已经经由调节影响病菌的复制粘贴和組裝阶段，导致制剂的视觉视觉效果。列如 ，其他PTMs就能够发生变化病菌科粒的組裝和施放，为了导致抵抗菌制剂的反应。所以说，PTMs就能够用于设计新技术抵抗菌制剂的靶点，经由造成特殊的PTM，就能够设计发新的制剂或制剂搭档，以增加诊疗视觉视觉效果并解决抗药理作用。

图6 PTMs进行抵抗毒物物耐药肺结核性（图源：Miao, et al., Drug Resist Updat, 2024）

拜谱个人心得体会

PTMs在食用的食用的口服药剂量抗性理论理论研究中的实际意义不用多说。它们之间这样不仅加入了食用的食用的口服药剂量抗性的产生，也为定制升级换代的治療的方法出示了主要的靶点。中国未来的理论理论研究需求深化探秘PTMs在食用的食用的口服药剂量抗性中的具体实施体系，定制升级换代的查测技术应用和治療攻略，以不要食用的食用的口服药剂量抗性，提升治療使用效果。

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考虑资料：

Miao C, Huang Y, Zhang C, Wang X, Wang B, Zhou X, Song Y, Wu P, Chen ZS, Feng Y. Post-translational modifications in drug resistance. Drug Resist Updat. 2024 Nov 21;78:101173. doi：10.1016/j.drup.2024.101173.