在先天之精管有这种情况的繁杂有这种情况策略中，核蛋清酶酶S-亚硝基化正迅速能够 出其特别的调节效用效用。S-亚硝基化是一种种关键性的核蛋清酶酶质汉语翻译后修饰语原则，在转变核蛋清酶酶质的格局和系统，参入多种类生活和病检流程。在先天之精管有这种情况中，核蛋清酶酶S-亚硝基化的效用更为突显。它不但参入了动静脉均匀肌細胞的繁衍、迁徙和凋亡，还引响了心肌細胞的缩紧和舒张系统。近期来，拒绝脉瘤和侧壁用于先天之精管有这种情况中的严重性潜在症，其有这种情况策略持续倍受医疗界目光。2028年5月十五日，深圳省心脑动静脉口服药重点村试验室主管季勇传授在Circulation上在线上发布了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章用于微生物素交换法搭配液质色谱-并联质谱法监定并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在拒绝脉瘤和侧壁趋势中的效用，为先天之精管有这种情况的方法带动新指导思想，具备一望无垠的运用发展方向。

日语大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

的研究涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学技能：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、关键学习结杲

01.SNO-Septin2在自主脉瘤和侧壁中增高

为了能让测试SNO在自觉性脉瘤和内层中的角色，使用的海洋生物素交换程度和液质色谱并联电阻计算质谱介绍接管受自觉性脉内层操作的人和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉性脉来进行了无偏挑选。报告发展了7种S-亚硝基化的蛋清质，进来自觉性脉内层人的自觉性脉子样本及外周血双核細胞中SNO-Septin2水准强势身高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉性脉至样强势身高，然而用质谱签别及点突变率小鼠来确定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在拒绝脉瘤和半层中，Septin2的SNO显著身高

02.SNO-Septin2加料AngII分析的主动的脉瘤

只为探索SNO-Septin2在分手后脉瘤中的角色，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 基本常规检查显现，Cys111变动率的明显解决了Ang II促进小鼠腹分手后脉肾上区腔内增长，并减轻了分手后脉瘤的有率。 经腹超声清洗显像和临死前在线测量感觉，Cys111变动率的引发腹分手后脉厚度较低了大约，并没有发生简化的分手后脉瘤具体表现，形式学留意显现Cys111变动率的明显极大提高了分手后脉媒介性质发生变化/隔层和腔内血栓。 免疫检测荧光显现Cys111变动率的小鼠综合产品废金属肽酶(MMP)活性酶减轻，巨噬细胞膜侵及极大提高。 不低于結果表达控制SNO-Septin2能否制止分手后脉瘤的成长（图2）。

图2.Cys111转变的Septin2避免主动的脉瘤

03.巨噬肿瘤癌细胞Cys111基因突变减缓SNO-Septin2，并能够限制动脉疾病和肿瘤癌细胞外机质（ECM）挥发克服主动性脉瘤

在巨噬体生殖生殖内部系核膜中，Septin2的Cys111转变的重要性大大提高了自觉脉瘤的情况严重阶段，束缚了可塑性球蛋白的挥发，大大提高了建筑体MMP可溶性和自觉脉瘤病损中巨噬体生殖生殖内部系核膜的募集。要能让不断探索SNO-Septin2在巨噬体生殖生殖内部系核膜中影响与自觉脉瘤健康的大分子规则，采集工具了多组经Ang II灌洗28天的小鼠自觉脉企业结构做RNA测序探讨，以设定SNO-Septin2在巨噬体生殖生殖内部系核膜中受到的转录组转变 。人类基因核心聚集探讨界面显示，SNO-Septin2操作支原体感染想法迟钝和ECM挥发。因此，洞察分析到Cys111转变的受到小鼠自觉脉企业结构中四种支原体感染指数公式的提高，主要涉及到良性肿瘤挫裂指数公式-α (TNF-α)、白体生殖生殖内部系核膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要能让认证他们会造成，酶联免疫内部法整合酶链想法迟钝和ELISA否认， Apoe -/-小鼠巨噬体生殖生殖内部系核膜中的Cys111转变的重要性大大提高支原体感染指数公式，主要涉及到TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大提高MMP8。免疫内部荧光检侧否认巨噬体生殖生殖内部系核膜Cys111转变的会造成自觉脉企业结构MMP9大大提高。总的策略而言，骨髓试管移植研究分析否认巨噬体生殖生殖内部系核膜中的Cys111转变的在自觉脉瘤的发展壮大中起庇护影响（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111变动减弱SNO-Septin2，完成被限血液发炎和神经元外基本材料生物降解来控制主動脉瘤

04.Septin2的Cys111变异进行RAC1/NF-κB径路降低巨噬细胞核宫颈炎症和MMP9展现

反驳来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬神经元系（BMDMs），用TNF-α补救相结行RNA测序解析。KEGG聚集展示SNO-Septin2影晌巨噬神经元系NF-κB警报的数据信号径路。为厘清SNO-Septin2调节的功效NF-κB警报的数据信号径路的措施，分为共免疫力沉淀自己-质谱法选择Septin2的双方的功效蛋清，对129个相结合蛋清来进行Reactome的数据信号径路解析，的结果展示SNO-Septin2操作Rho GTPase警报进行，之中表现好一点的Rho GTPase主要包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率不错克制了RAC1的成功激活，这发现SNO-Septin2介导的巨噬神经元系纯化有赖于于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB方式成脂巨噬肿瘤细胞炎症病变和转化

二、小 结

Septin2是是一种最决判定的神经生殖受损神经细胞核骨架蛋白酶，在巨噬神经生殖受损神经细胞核中充分利用着关键的使用。殊不知，当其遭遇S-亚硝基化掩盖时，其节构和工作性已经发生了后果，接着后果神经生殖受损神经细胞核的通常生理变化工作性。这类掩盖已经导至巨噬神经生殖受损神经细胞核在主动的的脉壁中的现象系统异常，推进疾病反映和淋巴管壁节构的弄坏。与此同時，TIAM1-RAC1轴是神经生殖受损神经细胞核数据信息转导的最决判定通道，与淋巴管壁的固判定和颠覆相互之间有关系。研究分析找到，当Septin2经力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联使用提升，已经深入一个脚印愈演愈烈淋巴管壁的挫伤和颠覆的过程。这些找到为我们的认识主动的的脉瘤和隔层的患病工作机制出具了新的感觉。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 防氧化完美重现、徘徊巯基氨基酸质组学探测安全服务，欢迎致电咨询！

规范文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.