S-亚硝基化在NO受损体细胞网络卫星信号的转递中起要点用处，它是某种与磷酸性反应类似的蛋白酶质翻譯后装饰，大面积参与活动受损体细胞性能调节管控。S-亚硝基化的絮乱与多个病密不可分重要性，包扩阿尔茨海默症、癌病、肌群退化症、精力哀竭和糖尿病患者患者等。与酶推动的磷酸性反应装饰有所差异的是，S-亚硝基化装饰的基础促使制度尚不了解。2024年14月5日，美式凯斯西储二本大学中医学系Jonathan S. Stamler开发团队在Cell上在线视频发表论文了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，论文判断了某种采用SNO-CoA是 外挂分子对多个蛋白酶质质做好S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包扩胰岛素肾上腺素蛋白激酶(INSR)和胰岛素肾上腺素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN生物在人体生理调整节胰岛素网络卫星信号，其系统异常生物可形成糖尿病患者患者的发生。

英文版文章标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 2英文标题文字：这种特男人离子液体S-亚硝基化核营养素以自动调节胰岛素信息的酶 研究探讨装修材料：HEK293内部 组学枝术：S-亚硝基化遮盖组

主要的钻研結果

01.SCAN介导高脂饮食健康(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减缓

要想断定SCAN在喂乳生物中的身理用处，小说拜谱生物采用了身体SCANdna遗传敲除的小鼠实体模型。主要是因为SCAN含有个个末知基本功能的胰岛素肾上腺素受体（INSR）互相用处机构域，小说拜谱生物进那步学习了SCAN/SNO-CoA在胰岛素网络数字信号牵张反射中的用处。在HFD的具体条件下，SCANdna遗传敲除小鼠斤算加剧变慢，其对胰岛素的敏感脆弱性较高，这代表SCAN在HFD小鼠中有助于了胰岛素忍受。进那步学习挖掘，HFD养植的小鼠中，SCAN敲除小鼠症状出较低能力的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，但是胰岛素不确定性子AKT和AS160的磷碱化能力较高。这反映出SCAN介导的S-亚硝基化克制INSRβ/IRS1依懒的胰岛素网络数字信号牵张反射在较大阶段上是使用克制INSRβ的酪氨酸激酶吸附性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食习惯中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱导型INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调节数据信号转导

进一次在大鼠成肌細胞L6細胞系的论述探讨察觉，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有使得的功效，又很种的功效是的动态不同的，在取除胰岛素60-120 min抵达顶峰，随后不久会逐渐痊愈，回过头看在SCNA敲除的細胞中未种的现象。进行对L6細胞和安全小鼠的论述探讨，写作者察觉SCNA的缺少造成的胰岛素激励下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸加长，这表达焦躁剂激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关毕程序胰岛素表现通道的负反馈建议双回路的局部。小鼠的胰岛素受科学试验印证，由SCAN介导的胰岛素诱骗的S -亚硝基化能够关毕程序人体肌肉肌中的胰岛素表现，因而减轻红葡萄糖注射液摄入预防止血糖低（图2）。

图2 胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑制作用无线信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺激到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活性氧相关

在胰岛素热血下，eNOS和nNOS的吸附性都可观增强，这表达SCAN介导的胰岛素热血的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有机会是采取eNOS和nNOS生成的NO。在L6血细胞中，NOS可抑药物制剂L-NMMA并不是传导了胰岛素热血的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN本来的S-亚硝基化。于是，eNOS和nNOS有机会是生理方面因素下SCAN吸附性的SNO从何而来（图3）。

图3 eNOS和nNOS或者是生理学情况下SCAN渗透性的SNO渠道 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化和人脂肪堆积结构和人体肌肉肌中的BMI和SCAN抒发相关的

为了能让断定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化有无与地球肥嘟嘟想内在联系的胰岛素减缓想关，诗人考评了基不相同控制体重均值(BMI)患有的14个地球人体肌肉肌肉肌样表和二十二个地球肌肉酸库样表中SCAN的把你想表达出来爱和SNO-INSRβ的量，知道在BMI较高的患有人体肌肉肌肉肌、內脏及皮内肌肉酸样表中把你想表达出来爱调整。人体肌肉组织性中SNO-INSRβ与BMI和SCAN都存在同质性的线型内在联系，证实SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是地球胰岛素减缓的首先情况（图4）。

图4 依托于S-亚硝基的胰岛素走势减压反射减弱和胰岛素防御（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人心得体会

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸掩盖核高蛋白组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色备份、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料文献：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.